我们可以一开始就对适合靶向治疗的患者使用二

中国肺癌患者中,3%~8%有ALK突变。和EGFR很类似,ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多,10%~15%的不吸烟肺癌患者有ALK突变。克唑替尼是ALK融合基因阳性晚期非小细胞患者的标准治疗。然而,患者往往在1~2年内出现克唑替尼治疗耐药,且中枢神经系统的复发进展较为常见。第二代ALK抑制剂Alectinib、ceritinib对未接受克唑替尼治疗和克唑替尼耐药的患者均具有活性,并且每种药物均有部分数据支持其对脑转移灶有效。常见不良反应1.视力障碍视力障碍包括视力损伤、闪光幻觉、视力模糊、玻璃体浮游物、畏光和复视。这些事件一般在给药开始2周内。严重或恶化玻璃体浮游物和/或闪光幻觉可能也是视网膜裂孔或迫近视网膜脱离的征象。有眼睛不舒服的患者应该尽快联系眼科医生检查。2.恶心和呕吐如果食物对药物的代谢影响较小(比如Crizotinib),可改变服药时间和方式。进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物。止吐药:胃复安和阿瑞吡坦胶囊。3.腹泻腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂、洛哌丁胺,同时对症治疗,用口服补液盐预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。辅助药物:谷参肠安胶囊等。4.便秘火龙果、杜密克、开塞露、灌肠、番泻叶。5.水肿适度的身体锻炼;增加水分摄入(每天至少需要饮8杯水),低盐饮食;使用利尿剂时,注意电解质平衡,呋塞米为排钾利尿剂,螺内酯为保钾利尿剂,两者相互作用,可减少或防止电解质紊乱。联合用药增强疗效,减少副作用,但应保持100:40的用量比,才能够维持血钾水平。6.高血脂他汀类药物:阿托伐他汀、辛立普妥等。从低剂量开始。7.转氨酶和胆红素升高对于3~4级AST和/或ALT升高、胆红素升高,停药-恢复后减量,或永久停药。辅助护肝药物:多烯磷脂酰胆碱解毒类:谷胱甘肽抗炎类:甘草酸单铵片利胆类药物:腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸注:很多学者认为水飞蓟素等降酶类药物的降酶作用原理为它直接抑制了血清中转氨酶的活性,其降酶作用仅仅是一种假象,而肝脏的病理损害并无改善,所以并无真正的护肝作用。8.周围神经病变VB6、VB12或弥可保。9.食欲减退和疲乏增加进餐次数,进餐时减少液体摄入,并提高摄入食物的营养质量,可以增加患者能量和营养的摄取。进食谷类食物、肉、蛋、奶、蔬菜、水果等多种多样的食物,可以保障各种维生素、矿物质、脂肪、蛋白质等化合物的摄入。每天量力适度运动。辅助药物和保健品:如甲地孕酮(Megestrolacetate)160mg每天,一天一次口服,7~28天;多酶片;吗丁啉Ω-3,6,9脂肪酸等。10.药物性肺炎26例服用180mgBrigatinib的患者有3例在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,Brigatinib的剂量暂时调整到90mg每天。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。11.腹痛消旋山莨菪碱片,抗胆碱药,临床主要用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛以及有机磷中毒等。禁忌:颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者禁用。12.间质性肺炎间质性肺炎(InterstitiallungDisease,简称ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理基本改变,以活动性呼吸困难、X线胸片示弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称。病人接受过肺部放疗或本身合并有肺部其它疾病(肺纤维化、肺结核病、肺气肿、支气管哮喘等),服用靶向药物出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷等症状时,应及时前往医院就诊。发病初期使用糖皮质激素冲击疗法,待病情稳定,X线阴影不再吸收可逐渐减量。13.谵妄谵妄是指一组综合征,又称为急性脑综合征。表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。通常起病急,病情波动明显。出现谵妄后,应停服Lorlatinib,症状消退后,减量重新服用Lorlatinib

去年,肺癌的靶向治疗只有一代药,最近二代药、三代药都获得了批准,患者高兴之余,询问的最多的问题就是:这些药有什么区别?我该怎么选?选择靶向治疗药物有顺序吗?哪个药物的疗效最好?会不会有什么副作用?1什么是靶向治疗?癌症从本质上来说是一种基因病,所有的癌症均来源于基因突变,基因突变会导致癌细胞的出现,且不断生长。虽然目前还很难把突变的基因变成正常的基因,但是可以通过药物使癌细胞的信号传导中断,从而阻止癌细胞的生长。这种治疗就被形象地称为靶向治疗,也就是说药物就像子弹一样,瞄准作用靶点,并精确地与靶点结合、从而锁住靶点。靶向治疗的出现使晚期肺癌患者的生命大大地延长了,并且副作用远远小于化疗,疗效也比化疗要好,起到了使患者能够活的长,活的好的效果。第一代靶向药最早出现的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物,包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。这些药物与靶点的结合并不牢固,结合一段时间就分开了,因此被称为可逆的靶向药物。第二代靶向药以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合,永久地锁住靶点,不让它“作恶”,同时二代相比一代作用靶点更加广泛,这是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别。第三代靶向药三代靶向药物是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变,具有高度的特定基因突变选择性。2三代靶向药有何区别?如何选择?一、二、三代靶向药适用人群有所不同,因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序。一代和二代靶向药的适用人群比较相似,都是用于患者的初始治疗,二代比一代显示出更好的疗效,而三代靶向药适用于患者在接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。我国著名的肺癌治疗专家广东省肺癌研究所所长、广东省人民医院肿瘤防治中心主任吴一龙教授强调:“二代靶向治疗药物虽然上市时间比一代晚,但并不是说要一代治疗失败才用二代,这种观念是不妥的。我们可以一开始就对适合靶向治疗的患者使用二代药,因为无论是从临床研究结果还是从日常治疗的情况来看,二代药物的疗效非常稳健,并首次证明能提高总生存率,我们把二代药物作为一线治疗,就是要让患者获益更多,生存时间更长。而三代药物目前则应该用于一、二代药物发生耐药以后,它主要针对的是T790M这种基因突变类型。”至于什么样的患者适合靶向治疗,还是要看基因检测的结果,因此,晚期肺癌患者在决定治疗方案之前,一定要进行基因检测。一代药、二代药可以用于所有EGFR基因突变阳性的患者,在我国,适合一代或二代治疗的有EGFR基因突变的肺腺癌患者占到了50%,可见机会还是不少的,患者千万不要因为没有进行基因检测而错失良机。3临床常见不良反应及其家庭护理虽然靶向药的出现给患者带来了更多机会,不过,肺癌患者在长期使用靶向疗法过程中也可能会出现一定的不良反应,如皮肤干燥、瘙痒,皮疹,甲沟炎等。出现这些不良反应该怎么护理、治疗呢?皮疹、皮肤瘙痒的护理及治疗1、轻微皮疹一般无需治疗(建议患者采取一些措施来预防和改善症状:避免使用导致皮肤干燥的物品,沐浴后/睡前涂抹润肤露,使用去屑洗发水,穿宽松衣服,避免直接日晒,使用SPF>15的广谱防晒用品)2、伴有瘙痒症状的患者可口服/局部应用抗组胺药(如氯苯那敏、氯雷他定等加维生素C),也可局部应用氧化锌、炉甘石洗剂止痒3、口服布洛芬可控制疼痛4、若发生皮疹局部感染,可应用抗生素进行治疗5、若出现3级皮肤不良反应,应先暂停治疗,控制症状后再考虑重新服药;如果出现罕见4级皮肤不良反应,应终止治疗药物治疗局部除了涂炉甘石洗剂/抗痤疮制剂外(平常皮疹可用皮炎平、百多邦、派瑞松,还应给予生理盐水冷敷)全身用药(四环素类药物,重度皮疹患者还应加大全身用药)用药禁忌不推荐异维A酸类治疗此类药物引起的瘙痒(原因:可能刺激皮肤,加重皮肤干燥,还可能存在药物相互作用)皮肤干燥等其他不良反应的护理特点1、胳膊和腿部皮肤干燥伴瘙痒2、皮脂缺乏性湿疹3、指/趾关节处皮肤开裂护理措施1、避免使用肥皂,缩短淋浴时间2、尽量使用微温的水3、经常涂抹无酒精成分的润肤露等4、皮肤干燥à涂含5-10%尿素的润肤乳5、皮脂缺乏性湿疹à间歇性局部应用皮质类固醇6、口服维C或善存片或21金维他等复合维生素。皮肤不良反应的预防1、减少日晒时间,注意避光,有必要外出时戴有边缘的帽子、穿长袖衣服2、每天保持身体清洁及干燥部位皮肤的浸润3、建议使用SPF>15的广谱防晒用品4、有趾甲倒刺者,治疗期间需改变足部受力习惯,穿宽松、透气性好的鞋5、积极治疗足癣甲沟炎的分级及护理I级:指甲脱色、皱褶、点浊——保持手足清洁卫生——避免接触碱性肥皂或刺激性液体——勿挤压甲床周围,勿覆盖——穿着宽松透气性能好的鞋袜II级:指甲部分或完全脱落,甲床疼痛——用0.5%碘伏浸泡患处15-30分钟,每日3-5次——再予氧化锌软膏涂抹于患处,每天数次——同时口服抗生素抗感染治疗III级:I/II级症状影响日常生活,有继发感染——术后给予口服及静滴抗生素,加强换药,每周2次,直至缺损处肉芽生长至创面与甲床愈合为止——抬高患肢,以利炎症消退腹泻的治疗护理(腹泻通常为轻/中度,可通过减少药物剂量降低严重度和发生率)1、首次腹泻后服易蒙停4mg,每隔4h服用2mg,每日累计不超过16mg或思密达粉3g,每日3次2、保证按时按量服药,并密切观察和记录患者的大便次数、量、形状及腹痛情况3、注意补充液体,若使用口服止泻药物无效或出现脱水,即时就诊腹泻的饮食指导与营养支持(患者在良好的营养状况和饮食方式下较能承受肿瘤或其治疗对身体所产生的种种压力)1、饮食应选择易消化、低脂肪、高维生素、高热量的食物,少量多餐2、注意腹部保暖,避免腹部按摩、压迫等机械性刺激3、家属应配制营养丰富、花样多的食物,为患者创造整洁、舒适、安全的进食环境4、严重腹泻引起的脱水和营养不良,应及时抢救5、避免刺激性、过敏性、过冷、过热、产气多的食物6、避免不良刺激的影响肛周皮肤护理症状1、中重度腹泻发生率少2、出现后常造成肛门/肛周区皮肤损害,出现红肿、糜烂、溃疡等3、尤其严重的大量水样便,肛周黏膜皮肤反复刺激和潮湿,使其完整性受损护理措施保持肛周皮肤清洁、干燥和舒适保证床单位、内裤清洁和干燥每次排便后用温水轻轻擦洗,软纸吸干为加强预防,便后可用1:5000高锰酸钾溶液坐浴,保持局部干燥涂芝麻油、BB油、百多邦软膏或氧化锌软膏等

发热是癌症患者常见的症状之一,很多患者的发热都是通常我们所说的癌性热,但也有其他原因引起的发热,主要的原因有:癌细胞影响了机体调节提问的能力。癌症病人在接受放化疗的时候尤其容易出现发热的情况,因为在治疗后或者在平时,病人的白细胞都是低于平时的,更加容易出现感染等情况,出现细菌感染、病毒感染、支原体感染等。还有一些发热的原因是服用药物出现的反映或者自身免疫性发热等。肺癌的发热原因可以明确到以下两点:1.肿瘤逐渐增大阻塞支气管就会出现阻塞性肺炎,这就是炎症引起的发热,如果通过抗生素治疗是可以控制体温的,但如果不彻底解决阻塞支气管的肿瘤,就会复发。2.再有就是所谓的癌性热,癌性热一般是以低烧的形式出现的,也就是温度低于38.5℃。虽然能通过物理降温的方式控制低烧,但这类的发热一定要通过对癌症根本性的治疗才能得到有效控制。肺癌患者发热不可小觑,一定要带患者去医院确诊原因,明确知道该通过哪种方式给患者降温,但无论如何,彻底治疗控制癌细胞发展才是最终控制发热的根源

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